La mémantine est un antagoniste non-compétitif des récepteurs du N-methyl-D-aspartate. Plusieurs essais contrôlés ont montré ses effets en monothérapie dans une population de patients présentant une maladie d’Alzheimer modérée à sévère. Jusqu’à présent, il n’y avait pas eu d’essai contrôlé pour évaluer l’association anticholinestérasique-mémantine sur l’évolution de la maladie d’Alzheimer.

L’objectif de cette étude randomisée en double-aveugle était de comparer l’efficacité et la tolérance de la mémantine versus placebo chez des patients recevant déjà du donépézil. Elle a été menée sur 37 sites aux Etats-Unis entre juin 2001 et juin 2002. Les échelles utilisées étaient la Severe Impairment Battery (SIB), l’Alzheimer Disease Cooperative Study-activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL), le Neuropsychiatric Inventory (NPI), la Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP care dependency scale) et la Clinician’s Interview-based Impression of Change plus Caregiver Input (CIBIC-plus).

Quatre cent quatre patients présentant une maladie d’Alzheimer modérée à sévère ont été inclus, avec des MMS allant de 5 à 14. Tous recevaient une dose stable de donépézil depuis au moins 3 mois et avaient un aidant référent. Trois cent vingt deux patients (80%) ont poursuivi l’étude jusqu’au bout. Deux cent trois patients ont reçu de la mémantine et deux cent un le placebo pendant 24 semaines.

Les patients traités par l’association mémantine-donépézil ont présenté une amélioration significative par rapport au placebo sur les scores de la SIB, de l’ADCS-ADL et de la CIBIC-plus. Les arrêts de traitement étaient plus fréquents dans le groupe placebo-donépézil (51 versus 31 dans le groupe placebo). Les effets secondaires plus fréquemment retrouvés sous mémantine que sous placebo étaient les maux de tête (6,4% versus 2,5%, p=0,09) et la confusion (7,9% versus 2,0%, p=0,01).

Ces résultats, à première vue intéressants, montrent déjà que l’association donépézil-mémantine est bien tolérée et n’aggrave pas les patients. Cependant la variation des échelles utilisées n’est pas significative au point de vue clinique (variation de 3 points sur 100 à la SIB par exemple). Ce travail suggère ainsi que la mémantine est une nouvelle approche intéressante chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer à un stade modéré à sévère, déjà traités par donépézil et en échappement à la dose maximale tolérée.

Echelles	Placebo S0	Mémantine S0	Placebo S24	Mémantine S24	P
SIB n	80,0 (1,13) 197	78,0 (1,11) 198	-2,4 (0,74) 153	1,0 (0,70) 171	<0,001
ADCS-ADL n	35,8 (0,74) 197	35,5 (0,73) 198	-3,3 (0,55) 152	-1,7 (0,51) 172	0,02
CIBIC-plus n	NA 197	NA 198	4,64 (0,087) 152	4,38 (0,081) 172	0,03
NPI n	13,4 (1,08) 197	13,4 (1,07) 198	2,9 (1,06) 152	-0,5 (0,99) 171	0,01
BGP care n	9,8 (0,46) 196	9,5 (0,45) 198	2,2 (0,40) 151	0,6 (0,37) 172	0,001